一、获批了什么适应证
2023年12月26日，国家药品监督管理局正式批准抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（商品名：拓益）联合化疗用于围手术期治疗，继之特瑞普利单抗单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者。特瑞普利单抗由此成为中国首个获批肺癌围术期适应证的免疫药物，也是国内上市的免疫药物中首个覆盖肺癌围术期全程的产品，标志着我国非小细胞肺癌围术期免疫治疗迈入“3+1+13”新时代。
此次适应证获批，基于由陆舜教授牵头开展的NEOTORCH研究的成果。该研究是一项针对可切除II/III期非小细胞肺癌的前瞻性III期临床研究。
二、这次获批意味着什么
首先，它意味着NEOTORCH研究拥有高级别的循证医学证据；其次，表明监管部门高度认可全球首创“3+1+13”围术期治疗模式的显著获益；第三，获得国家批准之后，这一治疗模式未来有可能进入国家医保谈判，有望大幅改善中国肺癌患者的药物可及性。
对于III期非小细胞肺癌患者，特瑞普利单抗“3+1+13”围术期治疗新模式为高达24.8%的患者带来病理完全缓解，意味着患者不仅缩瘤降期，而且在手术后未检测到任何癌细胞。已有多项研究证明，病理完全缓解代表手术切除更彻底、疗效更优，很大程度上预示患者治愈率的显著提升。与此同时，术后1周期的特瑞普利单抗联合化疗辅助治疗，以及13周期的特瑞普利单抗维持治疗，实现了III期非小细胞肺癌患者的全程管理，能够进一步提升无事件生存期，最终带来长期生存获益。
三、NEOTORCH研究的三大亮点
亮点一是“3+1+13”治疗模式独具匠心。通过术前3周期的新辅助治疗，患者的病理完全缓解率和主要病理学缓解率较单纯化疗组分别提升近25倍和6倍，同时带来更高的R0切除率，且未增加手术风险。术后补足1周期免疫联合化疗，并用特瑞普利单抗维持治疗一年，进一步消除手术后残留的微小病灶，让未达到病理完全缓解的患者也能从治疗中获益。值得注意的是，NEOTORCH是迄今报道无事件生存期风险比下降最明显的围术期免疫治疗研究，风险比达0.40，疾病复发、进展或死亡风险降低约60%。
亮点二是聚焦III期非小细胞肺癌，引领中国临床实践。NEOTORCH是目前纳入中国最大样本III期非小细胞肺癌患者的围术期前瞻性III期临床研究，也是目前唯一对III期人群进行主要研究终点预设统计学分析的研究，“3+1+13”围术期治疗模式更符合中国III期非小细胞肺癌的临床实践需求。研究同时也入组了II期患者，相关结果值得期待。
亮点三是中国原研药物助力肺癌全程管理。NEOTORCH研究两度登上美国临床肿瘤学会（ASCO）学术舞台，彰显了中国研究者的科研与创新实力。对患者而言，中国原研药物具有高效价比，较高的药物可及性有助于患者在长期生存与生活质量两方面同时获益。
四、还有哪些问题需要继续探索
作为NEOTORCH研究的牵头研究者，陆舜教授指出，未来临床中仍有若干问题亟待探索：一是哪些患者真正需要新辅助治疗，应如何借助肿瘤标志物筛选免疫治疗的优势人群；二是能否在现有基础上联合新型治疗手段，例如联合BTLA抑制剂能否进一步提高病理完全缓解率；三是目前维持治疗时长为一年，未来需探索能否缩短治疗周期，以减少免疫治疗相关不良事件；四是中国是EGFR突变高发国家，对于驱动基因阳性患者，围术期治疗在免疫联合化疗、单纯靶向治疗、靶向联合化疗之间应如何选择；五是能否通过免疫治疗将不可切除的III期患者转化为可切除，从而进一步提升整体人群的治疗效果。
五、小结
特瑞普利单抗围术期治疗适应证的获批，不仅展现了中国研发实力的提升，也为中国III期非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择，“3+1+13”创新模式的临床获益值得期待。从晚期到围术期，从非小细胞肺癌到小细胞肺癌，特瑞普利单抗仍在持续拓展适应证边界。需要提醒的是，具体治疗方案应由医生根据患者的病理分期、身体状况与治疗目标综合决定。
